Imunologické vyšetrenie krvi v kontexte IVF: Kľúč k úspešnému otehotneniu

Neplodnosť, definovaná ako neschopnosť otehotnieť po roku pravidelného nechráneného pohlavného styku, je problém, ktorý postihuje až 1 zo 6 párov. U žien nad 32 rokov sa odporúča základné vyšetrenie páru už po pol roku snaženia sa o dieťa. Problémy s plodnosťou sa stávajú čoraz bežnejšie, a preto je dôležité venovať pozornosť diagnostike a možnostiam liečby. Jednou z metód asistovanej reprodukcie je mimotelové oplodnenie (IVF). Dôležitou súčasťou diagnostického procesu pred IVF je aj imunologické vyšetrenie krvi, ktoré môže odhaliť skryté príčiny neplodnosti. Tento článok poskytuje komplexný prehľad o imunologickom vyšetrení krvi v kontexte IVF, jeho význame, indikáciách a interpretácii výsledkov.

Diagnostika neplodnosti: Kľúč k úspešnej liečbe

Diagnostika príčin neplodnosti je kľúčová pre správne zvolenú liečbu. Preto je nevyhnutné vyšetriť oboch partnerov. Na základe výsledkov základných vyšetrení lekár rozhodne, či sú potrebné aj špeciálne vyšetrenia. Hodnotenie stavu plodnosti partnerského páru je postupný proces. Podrobné hodnotenie a vyšetrenie oboch partnerov prispieva k odhaleniu príčiny neplodnosti a k následnej úspešnej liečbe. Niektoré prípady sú na diagnostiku veľmi jednoduché, iné vyžadujú náročnejšie vyšetrenia.

Základné vyšetrenia u žien

• Vstupná konzultácia a anamnéza: Lekár sa zameriava na priebeh menštruačného cyklu, prekonané ochorenia, vykonané vyšetrenia a predchádzajúcu liečbu. Zaujímajú nás ich zdravotné ťažkosti a diagnózy, úmrtia, opakované potraty a iné závažné informácie.
• Základné gynekologické vyšetrenie: Jedná sa o ultrazvuk maternice a vaječníkov s ohľadom na fázu menštruačného cyklu a následné palpačné gynekologické vyšetrenie. Vyšetrením sa posudzuje veľkosť a tvar maternice, prítomnosť svalových uzlov (myómov), výška a kvalita sliznice maternice.
• Hormonálny profil: Vyšetrenie hormonálnych hladín z krvi sa vykonáva v troch fázach cyklu: 2. - 5. deň, 13. - 15. deň a 22. - 25. deň. Na základe výsledkov hormonálneho profilu, AMH a veku ženy je zvolený dlhý alebo krátky stimulačný protokol a vhodná kombinácia stimulačných preparátov. Jedná sa o vyšetrenie krvi v období 1. - 3. dňa menštruácie. Vyšetrujú sa hladiny folikulostimulačného hormónu (FSH) a luteinizačného hormónu (LH). Možno stanoviť aj hladinu Anti-Mülleriánského hormónu (AMH), ktorý informuje o zásobe vajíčok. Vek a AMH v kombinácii s AFC poskytujú komplexnú informáciu o pravdepodobnosti otehotnenia. Mali by byť vyhodnotené v úvodnej fáze diagnostiky, ešte pred zahájením liečby neplodnosti. Anti-Millerianov hormón (AMH) informuje o zásobe vajíčok. Vyšetrenie AFC (Antral follicule count) stanovuje počet antrálnych folikulov veľkosti 2 - 10 mm, ktoré sú počítané pri ultrazvukovom vyšetrení. Porucha zrenia vajíčok súvisiacich s vekom je teda jednou z najčastejších príčin ženskej neplodnosti.
• Ultrazvukové vyšetrenie: Toto vyšetrenie podáva informácie o stave vaječníkov a ich schopnosti tvoriť zrelé vajíčka a dáva možné odpovede na stimulačné lieky.
• Odber krvi a ster z pošvy a krčku: Slúži na vylúčenie zápalových a infekčných ochorení.

Doplnkové vyšetrenia u žien

• Ultrazvuková diagnostika priechodnosti vajíčkovodov (HyCoSy): Toto základné vyšetrenie zisťuje priechodnosť či nepriechodnosť vajcovodov a zobrazuje tvar dutiny maternice. Ultrazvukové vyšetrenie priechodnosti vajíčkovodov (HyCoSy) sa realizuje ambulantne bez anestézie. Do krčka maternice sa zavedie tenký katéter, cez ktorý sa aplikuje kontrastná látka viditeľná na ultrazvuku.
• Laparoskopia: Štandardom je laparoskopické vyšetrenie, ktoré sa realizuje v celkovej anestézii. Do bruška sa zavedie špeciálny optický prístroj a operatér priamo vidí ako vyzerajú reprodukčné orgány, súčasne vie aj vylúčiť prítomnosť endometriózy a myómov. Umožní posúdiť stav a funkciu vnútorných pohlavných orgánov a v prípade potreby odstrániť zrasty, ložiská endometriózy atď.
• Hysteroskopia: Slúži na posúdenie stavu dutiny maternice, sliznice maternice, ústia vajíčkovodov.
• Postkoitálny test: Posúdenie kvality hlienu krčka maternice, množstva a pohyblivosti spermií po normálnom pohlavnom styku. Postkoitálny test je vyšetrenie hlienu odobratého z krčka maternice po nechránenom pohlavnom styku. Robí sa v čase ovulácie, kedy má hlien optimálne vlastnosti na preniknutie spermie. Hlien sa vyšetruje ihneď po odobratí pod mikroskopom.
• Genetické vyšetrenie: Vyšetrenie chromozómov, ktoré dáva informáciu o genetickej výbave partnerov. Stanovenie karyotypu (počtu chromozómov) sa vykonáva u žien po opakovaných spontánnych potratoch, alebo v prípade opakovaných neúspechov liečby metódou IVF. Genetické vyšetrenie sa vykonáva pri podozrení na geneticky podmienené poruchy plodnosti. Lekársky genetik preštuduje dostupnú zdravotnú dokumentáciu, podľa potreby realizujeme klinické vyšetrenie - výška, váha, tvar hlavy, očí, ušníc, nosa a iné odchýlky od normálu. Podľa zistených informácií navrhne pacientovi konkrétne genetické laboratórne vyšetrenie. Pacient je tým informovaný a vyzvaný podpísať Informovaný súhlas s odporúčanými vyšetreniami a postupmi. Lekár alebo sestra podľa veku odoberie vzorku krvi. Po ukončení genetických laboratórnych vyšetrení (podľa typu vyšetrenia od niekoľkých dní až po niekoľko mesiacov) je pacient pozvaný do ambulanci na ich vyhodnotenie. U párov, ktoré majú problém s počatím, sa často vyskytujú štrukturálne chromozómové chyby. Tie môžeme odhaliť pomôcť genetického vyšetrenia. Stanovenie karyotypu je základným genetickým vyšetrením, ktorým u nás prejde každý pár. Je určená pre páry, kde je dokázané riziko prenosu závažného genetického ochorenia.
• Imunologické vyšetrenie: Imunologickým vyšetrením sa zisťuje prítomnosť protilátok proti spermiám, vajíčkam a embryám a antifosfolipidové protilátky. Vyšetrujú sa protilátky proti spermiám, proti trofoblastu (placente) a proti obalu embrya (zona pellucida).
• Psychologické a sexuologické vyšetrenie: Pri ťažkostiach pri pohlavnom styku, psychoreaktívnych poruchách a pod.

Základné vyšetrenia u mužov

• Spermiogram: Mikroskopické vyšetrenie vzorky ejakulátu, ktorým stanovujeme jeho objem; počet a morfológiu spermií, podiel a kvalitu ich pohybu, prítomnosť ďalších buniek. U nás je potrebné dodržať 2-7 dňovú sexuálnu abstinenciu na základné vyšetrenie ejakulátu. Na základné vyšetrenie ejakulátu môžete prísť bez objednania v pracovných dňoch medzi 7.30-13.00. Zabezpečená je absolútna intimita a v prípade požiadavky prítomnosť partnerky. Vykonávame základné a rozšírené vyšetrenia spermiogramu. Výsledok vyšetrenia obdržíte do siedmich pracovných dní. Zdravotné poisťovne tento výkon neuhrádzajú.
• Pred plánovaným vyšetrením sa odporúča dodržať 3 dňovú pohlavnú abstinenciu, aby bola kvalita spermií optimálna. Úplne možno vylúčiť šancu na oplodnenie jedine vtedy, keď v ejakuláte žiadne spermie nie sú. Inak nemožno určiť hranicu, kedy už spontánne otehotnenie možné nie je.
• Odber krvi: Na vylúčenie zápalových a infekčných ochorení.

Doplnkové vyšetrenia u mužov

• Urologické vyšetrenie: Pri zápalových ochoreniach alebo po úrazoch pohlavných orgánov.
• Genetické vyšetrenie: Pri podozrení na geneticky podmienené poruchy plodnosti, pri ťažších poruchách spermiogramu, pred chirurgickým zákrokom na semenníkoch alebo nadsemenníkoch.
• Hormonálny profil: Pri ťažších poruchách spermiogramu.
• Psychologické a sexuologické vyšetrenie: Pri impotencii, nedostatočnej erekcii, chýbajúcej ejakulácii a pod.
• test integrity DNA spermií, pri ktorom sa zisťuje prítomnosť spermií s poškodenou genetickou výbavou.

Imunologické vyšetrenie krvi: Prečo je dôležité pri IVF?

Imunologické vyšetrenie je významné pre páry, kedy pacientka, u ktorej bol opakovane vykonaný embryotransfér veľmi kvalitných embryí a kde je liečba, cez veľmi dobré podmienky, stále neúspešná. Vyšetrenie by mala podstúpiť aj pacientka s opakovanými neúspechmi liečby metódou IUI, kedy je u partnera opakovane vyšetrení spermiogramu úplne normálne. Niektoré páry môžu mať imunologické príčiny neplodnosti, preto je aj toto vyšetrenie dôležité a pomôže nám v stanovení ďalšieho postupu.

Nesprávna funkcia imunitného systému môže byť problémom na ceste za vytúženým bábätkom. Imunologický systém zohráva dôležitú úlohu pri počatí a donosení zdravého plodu. Jeho porucha môže byť jednou z príčin neplodnosti páru. Vyšetrenie u imunológa absolvujú obaja partneri. Po zosumarizovaní všetkých absolvovaných vyšetrení a po konzultácii s lekárom z nášho centra, imunológ stanoví diagnózu a navrhne individuálny liečebný postup.

Typy imunologických vyšetrení

• Protilátky proti spermiám: V prípade vysokého percenta nepohyblivých spermií môžu byť na príčine prítomné protilátky proti spermiám, ktoré spôsobujú ich znehybnenie prípadne zhlukovanie. V laboratóriu oddelenia klinickej imunológie a alergológie - MEDIREX a.s. v Bratislave sa vyšetruje stav bunkovej imunity, protilátky proti spermiám.
• Protilátky proti vajíčkam: V laboratóriu oddelenia klinickej imunológie a alergológie - MEDIREX a.s. v Bratislave sa vyšetruje stav bunkovej imunity, protilátky proti ovariam.
• Protilátky proti embryám.
• Antifosfolipidové protilátky: Ako jedno z mála laboratórií sa venujeme tiež diagnostike antifosfolipidového syndrómu s postupne sa rozširujúcou paletou protilátok.

V našom laboratóriu ponúkame metódy, ktoré sú odporúčané vo vyššie spomínanom „Návrhu doporučení pre stanovenie parametru protilátkovej a buněčnej imunity u žien a mužov s poruchami plodnosti“, ako aj niektoré iné parametre, u ktorých sa ukazuje, že majú v tejto problematike význam:

Pre ženy:

• Bunková imunita
• Intracelulárne cytokíny
• Skríning systémových autoimunitných ochorení
• Skríning celiakie
• Antifosfolipidový syndróm
• Vitamín D
• Protilátky proti spermiám, zona pellucida, ováriám

Pre mužov:

• Kvalita ejakulátu (množstvo a vitalita spermií, prítomnosť leukocytov, prítomnosť intraakrozomálneho proteínu)
• Protilátky proti spermiám (viazané) v ejakuláte
• Protilátky proti spermiám v sére
• Skríning systémových autoimunitných ochorení
• Skríning celiakie
• Vitamín D

Uterinné NK bunky a ich význam

Dôležitou súčasťou imunologickej diagnostiky je aj vyšetrenie uterinných NK buniek - špecializovaných buniek imunitného systému, ktoré sa nachádzajú v sliznici maternice. Tieto bunky zohrávajú významnú úlohu pri uhniezďovaní embrya a vývoji placenty. Ich príliš nízky alebo naopak nadmerný počet môže prispieť k opakovaným zlyhaniam implantácie či k potratom. Vyšetrenie sa vykonáva biopsiou endometria (odberom malej vzorky sliznice maternice) v presne stanovenom čase menštruačného cyklu.

Priebeh IVF a súvisiace vyšetrenia

V prípade, ak pri vstupných vyšetreniach zistíme príčiny, ktoré bránia prirodzenému otehotneniu alebo voľbe jednoduchších metód asistovanej reprodukcie, IVF špecialista odporučí páru pri konzultácii postup IVF (in vitro fertilizácie). Vašu cestu za vytúženým cieľom nepredlžujeme neefektívnymi metódami. Od samého začiatku sa priamo pre vás snažíme nájsť najúčinnejšie riešenie.

Priebeh IVF krok za krokom

1. Úvodná konzultácia: Prvým krokom je úvodná konzultácia v centre asistovanej reprodukcie.
2. Vyšetrenia: U žien ide štandardne o hormonálne, imunologické a ultrazvukové vyšetrenie.
3. Stimulácia vaječníkov: Pre podstúpenie mimotelového oplodnenia je nevyhnutné získať väčší počet zrelých vajíčok. Preto sa vaječníky stimulujú podávaním hormónov. Na základe výsledkov hormonálneho profilu, AMH a veku ženy je zvolený dlhý alebo krátky stimulačný protokol a vhodná kombinácia stimulačných preparátov. Pri pravidelných kontrolách (obvykle 5., 8., 11. deň stimulácie) je pomocou ultrazvuku meraný počet a veľkosť folikulov a súčasne sa kontroluje hladina hormónov FSH, LH a E2 v krvi. Počas stimulácie absolvuje každá pacientka (môže aj s partnerom) pohovor s embryologičkou. Tu je pomocou ilustračných obrázkov všetko znova vysvetlené, ujasní sa napr. voľba metódy oplodnenia vajíčok (pokiaľ sa čakalo na výsledky kontrolných vyšetrení), pacienti sú poučení o nutnosti vyplnenia informovaných súhlasov, ktoré so sebou na prečítanie a vyplnenie dostanú domov. Stimulácia väčšinou trvá minimálne 11-12 dní, odber vajíčok sa teda plánuje najskôr na 13., častejšie 14. deň. V prípade potreby, napr. nerovnomerného alebo pomalého rastu folikulov, je potrebné stimuláciu predĺžiť. Posledný deň stimulácie si pacientka podľa inštrukcií večer aplikuje ukončovaciu injekciu. Potom je deň pauza a ďalší deň prichádza aj s partnerom ráno na odber vajíčok.
4. Odber vajíčok: Po hormonálnej stimulácii nasleduje odber vajíčok, ktoré dozreli vo folikuloch. Vajíčka sa odsajú z vaječníkov (ovárií) vpichom cez pošvu pod ultrazvukovou kontrolou. Folikulárna tekutina s vajíčkami sa zbiera do skúmavky, ktorá sa odovzdáva do embryologického laboratória. Zákrok sa robí v krátkej celkovej anestézii. Odber vajíčok je jediný úkon v rámci umelého oplodnenia, ktorý sa vykonáva v krátkodobej vnútrožilovej anestézii. Trvá 5 - 15 minút a pacientka sa preberá okamžite po výkone ešte v zákrokovej miestnosti. Je potrebné, aby pacientka prišla na odber vajíčok nalačno, od polnoci nesmie nič piť ani jesť. Po zákroku zostáva ešte 2 - 2,5 hodiny sledovaná v zobúdzacej izbe.
5. Odber spermií: Odber spermií najčastejšie prebieha v rovnaký deň ako mimotelové oplodnenie v tzv. odberovej miestnosti v centre asistovanej reprodukcie. V tomto čase partner odovzdá vzorku spermií (ak nepoužívame zmrazené spermie). Odber spermií prebieha ráno v rovnaký deň ako odber vajíčok. Odber spermií je možné realizovať aj mimo nášho pracoviska, k tomu je nutné vyzdvihnúť v laboratóriu sterilnú nádobku a dodržať podmienky na prepravu. Následne sa dohodne metodika oplodnenia vajíčok a ďalšie metódy, ktoré môžu zlepšiť výsledky liečby. Partnerka dostane rozpis liekov, ktoré bude užívať po odbere vajíčok celé dva týždne, až do stanovenia tehotenského hormónu v krvi.
6. Oplodnenie vajíčok: Po úspešnom odbere vajíčok a spermií sa vajíčka oplodnia v laboratóriu. Najúčinnejšou metódou pri liečbe ťažších foriem mužskej neplodnosti je metóda ICSI (intracytoplazmatická injekcia spermie do vajíčka). Ide o mechanické vpravenie jednej spermie do vajíčka pomocou mikroihly pod špeciálnym mikroskopom. Ak je na základe výsledkov spermiogramu a funkčných testov zvolené tzv. ICSI: mechanické vpravenie jednej spermie do vajíčka (oocytu) pomocou mikroihly pod špeciálnym mikroskopom pomocou mikromanipulátora. Nech už boli vajíčka oplodňované akokoľvek, nasledujúci deň po odbere vajíčok hodnotíme ich oplodnenie.
7. Kultivácia embryí: Kultivácia prebieha po odbere vajíčok, presnejšie po ich oplodnení spermiami a trvá dva až tri dni. Ďalšie informácie o priebežnom vývoji embryí následne obdrží 3. Na 5. a 6. deň vývoja embryí telefonuje pacientka, aby sa spolu s embryológom dohodla na použití kvalitných embryí.
8. Embryotransfer: Embryotransfer je prenos embrya do maternice, ktorý nasleduje po jeho úspešnej kultivácii v inkubátore. V prípade transferu už predtým mrazeného embrya hovoríme o tzv. kryoembryotransfere. Na 5. deň sa všetky kvalitné embryá mrazia (vitrifikujú). Na čase vykonania čerstvého transferu sa embryológ dohodne s pacientkou na 5. deň ráno. Pokiaľ sa plánuje čerstvý transfer, vykonáva sa na 5. deň. Prenos embrya do maternice sa realizuje na 3. - 6. deň od odberu vajíčok. Na embryotransfer sa pár dostaví v dohodnutom čase do centra asistovanej reprodukcie.
9. Tehotenský test: Desiaty až štrnásty deň po embryotransfere príde pacientka na tehotenský test (odberom krvi sa zistí hladina hormónu hCG).

Ako sa pripraviť na IVF?

Okrem imunologického vyšetrenia je dôležité dodržiavať aj ďalšie odporúčania, ktoré môžu zvýšiť šance na úspešné otehotnenie:

• Zmena životného štýlu: Odporúča sa zmeniť životný štýl, ak ste to ešte neurobili pred prvým cyklom mimotelového oplodnenia. Režimové opatrenia v zmysne zmeny životného štýlu a úpravy hmotnosti je potrebné urobiť oveľa skôr, ako vstúpite do IVF cyklu, aby mali čas prejaviť sa na kvalite spermií/prípadne na odpovedi na stimuláciu vaječníkov.
• Vitamíny a doplnky: Štandardne odporúčame komplexné prenatálne vitamíny, je dobré s nimi začať aspoň mesiac pred začiatkom stimulácie. Niekoľko mesiacov pred IVF cyklom je vhodné užívať kyselinu listovú. Vitamínové preparáty môžu pomôcť upraviť aj kvalitu spermií u partnera, tiež ich je však potrebné užívať aspoň 2 mesiace pred IVF cyklom. Pri nízkych koncentráciách v krvi, a predovšetkým v zimných mesiacoch, treba užívať aj vitamín D. Veľmi dôležitý je aj dostatok spánku. Niekedy sa pred IVF cyklom odporúča aj užívanie melatonínu v dávke 2 mg večer.
• Pohlavný styk a alkohol: Ku koncu stimulácie, 5 - 6 dní pred odberom vajíčok a niekoľko dní po odbere vajíčok, už pohlavný styk s ejakuláciou do pošvy nie je vhodný. Primerané pitie alkoholu počas hormonálnej stimulácie nezakazujeme. Mierne užívanie môže dokonca znížiť stres spojený s liečbou neplodnosti. Samozrejme, akýkoľvek exces je nevhodný. Miera platí aj pri káve.
• Čoho sa vyvarovať: Pri hormonálnej liečbe nie je vhodné slnenie ani solárium. Rovnako, ku koncu stimulácie a tesne po embryotransfere neodporúčame sauny a horúce kúpele. Fajčenie nie je vhodné. Ani u muža, ani u ženy. Samozrejme, je vhodné vyhýbať sa ľuďom s akútnym infekčným ochorením.
• Psychická pohoda: Čakanie na výsledok liečby neplodnosti je najstresujúcejším obdobím celého IVF cyklu, lebo sa vlastne nič nedeje. Preto je vhodné si tento čas vyplniť a čo najviac sa vyhýbať stresu.

Riešenie obáv a otázok

Je prirodzené, že pred podstúpením IVF a imunologického vyšetrenia máte obavy a otázky. Dôležité je komunikovať so svojim lekárom a pýtať sa na všetko, čo vás zaujíma. Nebojte sa vyjadriť svoje obavy a trvajte na tom, aby boli vaše otázky zodpovedané. V prípade, že máte pocit, že vás lekár ignoruje, skúste mu jasne a zrozumiteľne vysvetliť svoje obavy a trvajte na tom, aby počkal na výsledky imunologického vyšetrenia predtým, ako pristúpite k embryotransferu.

Nesprávna funkcia vášho imunitného systému môže byť problémom na ceste za vytúženým bábätkom. Imunologický systém zohráva dôležitú úlohu pri počatí a donosení zdravého plodu. Jeho porucha môže byť jednou z príčin neplodnosti páru. Vyšetrenie u imunológa absolvujú obaja partneri. Po zosumarizovaní všetkých absolvovaných vyšetrení a po konzultácii s lekárom z nášho centra, imunológ stanoví diagnózu a navrhne individuálny liečebný postup. Väčšinou sa liečba začína ešte pred počatím a pokračuje do určitej fázy tehotenstva. Dôležitou súčasťou imunologickej diagnostiky je aj vyšetrenie uterinných NK buniek - špecializovaných buniek imunitného systému, ktoré sa nachádzajú v sliznici maternice. Tieto bunky zohrávajú významnú úlohu pri uhniezďovaní embrya a vývoji placenty. Ich príliš nízky alebo naopak nadmerný počet môže prispieť k opakovaným zlyhaniam implantácie či k potratom. Vyšetrenie sa vykonáva biopsiou endometria (odberom malej vzorky sliznice maternice) v presne stanovenom čase menštruačného cyklu. Neváhajte sa k nám objednať na konzultáciu a v prípade potreby vás naši lekári odporučia konkrétnemu špecialistovi.

Nie je to všetko strata času? Než sa dočkám výsledkov, už môžem podstupovať IVF a byť čoskoro tehotná. Veríme, že je to presne naopak. Naším cieľom je šetriť váš čas aj peniaze. Nechceme vás vystavovať aj mesiacom zbytočnej neistoty a neúspešných pokusov o tehotenstvo. Niekedy tieto pokusy navyše končia skorým potratom, čo znamená ďalšiu stratu času, ktorú potrebujete pre regeneráciu ako po psychickej, tak aj fyzickej stránke.

Vyšetrenie imunitného systému oboch partnerov sa vykonáva v prípadoch, keď vznikne podozrenie na možnú imunologickú príčinu poruchy plodnosti. K poruchám môže dochádzať jednak v tzv. humorálnej (protilátkovej), tak aj v bunečnej imunite. Na plodnosť párov majú vplyv ochorenia, ako celiakia, porucha činnosti štítnej žľazy, fosfolipidový syndróm, prekonané chronické zápalové ochorenia apod. Tieto ochorenia môžu prebiehať skryte, bez zjavných obťaží. Ale naštartujú zápalovú reakciu v organizme, a tak narušia rovnováhu imunitných mechanizmov. Tehotenstvo potrebuje navodenie tzv. imunologickej tolerancie, zápal mu škodí. Cieľom imunologického vyšetrenia je diagnostikovať príčinu nerovnováhy, tu následne vhodne liečiť a obnoviť.

tags: #imunilogicke #vysetrenie #krv #ivf