Mať vlastnú rodinu a dieťa je prirodzeným snom každého človeka. Môže sa zdať, že počatie potomka je jednou z najjednoduchších vecí na svete, no nie je tomu vždy tak. Až 1 zo 6 párov je v súčasnosti neplodný a až 17 % párov trpí vážnymi poruchami plodnosti. Niet sa čomu diviť, že po roku i viac, čo sa párom nedarí počať potomka, prichádza na rad oslovenie centier asistovanej reprodukcie.
Mimotelové, alebo hovorovo umelé oplodnenie (z angl. In vitro fertilization, skratka IVF) je jedným z typov techník asistovanej reprodukcie. Ide o proces, ktorý umožňuje splynutie vajíčka so spermiou mimo telo v sklenenej alebo plastovej nádobke v laboratóriu. Predstavuje jeden z najúčinnejších spôsobov riešenia neplodnosti. Úspešnosť umelého oplodnenia je vysoká, pohybuje sa medzi 50 - 60 % na jeden IVF cyklus. Umelé oplodnenie (in vitro fertilizácia - IVF) je laboratórna metóda, ktorá má zabezpečiť otehotnenie, ak to prirodzenou cestou nejde. Patrí k najúspešnejším metódam reprodukčnej medicíny.
Priebeh IVF krok za krokom
Celý proces IVF je zložený z množstva krokov a celý proces môže trvať aj niekoľko mesiacov. V prvom kroku lekár vyberie pre pacientku čo najvhodnejší protokol podľa množstva faktorov. Nasleduje hormonálna príprava, ktorá môže trvať 8 dní až 5 týždňov. Rozpis liečby aj dennú dobu podávania injekcií dostáva pacientka od lekára. Počas stimulácie vaječníkov bude potrebných niekoľko kontrol v centre (2 - 4), pri ktorých sa ultrazvukom kontroluje odpoveď vaječníkov na stimuláciu a sledujú sa aj hormonálne ukazovatele z krvi.
1. Úvodná konzultácia a vyšetrenia
Prvým krokom je úvodná konzultácia v centre asistovanej reprodukcie. U žien ide štandardne o hormonálne, imunologické a ultrazvukové vyšetrenie. Lekár s vami a vašim partnerom spíše podrobnú anamnézu a následne naplánuje ďalšie kroky vo vyšetrení. Následne vás lekár podrobne zoznámi s metódou IVF a vysvetlí vám, čo všetko vlastne obnáša. Súčasťou konzultácie je tiež súhlasný podpis oboch partnerov.
2. Hormonálna stimulácia vaječníkov
Pre podstúpenie mimotelového oplodnenia je nevyhnutné získať väčší počet zrelých vajíčok. Preto sa vaječníky stimulujú podávaním hormónov. Stimulácia vaječníkov má podporiť dozretie viacerých vajíčok, čo je dôležité, ak by sa niektoré v procese oplodnenia neujali. Čím viac sa podarí odobrať vajíčok, tým vyššia je šanca na počatie. Spočiatku sa podávajú analógy GnRH vo forme injekcií, ktoré zabránia prirodzenému uvoľňovaniu hormónov v organizme a tým umožní lekárom dostať hormonálnu produkciu úplne pod kontrolu. Vajíčok tak môže dozrieť hneď niekoľko naraz, pri čom sa zamedzí predčasnej samovoľnej ovulácii. Nasleduje vlastná stimulácia vaječníkov dávkou hormónov v podobe HMG (ľudský menopauzálny gonadotropín) alebo FSH (folikuly stimulujúci hormón). V priebehu hormonálnej stimulácie, ktorá trvá jeden až tri týždne, dochádza k ultrazvukovej kontrole zrejúcich folikulov z dôvodu stanovenia vhodného času na odber vajíčok. S určitým diskomfortom treba počítať ku koncu stimulácie. Ten sa môže prejaviť zadržiavaním vody v organizme, nafúknutým bruškom a pobolievaním v oblasti vaječníkov.
3. Odber vajíčok (punkcia oocytov)
Po hormonálnej stimulácii nasleduje odber vajíčok, ktoré dozreli vo folikuloch. Je to veľmi dôležitý krok, ktorý zabezpečí, aby boli vajíčka v čase odberu zrelé v čo najväčšom počte. Pacientka si aplikuje 35 - 36 hodín pred odberom vajíčok preparát - Pregnyl, Ovitrelle alebo Dipherelline. Odber vajíčok je jediný úkon v rámci umelého oplodnenia, ktorý sa vykonáva v krátkodobej vnútrožilovej anestézii. Trvá 5 - 15 minút a pacientka sa preberá okamžite po výkone ešte v zákrokovej miestnosti. Vajíčka sa odsajú z vaječníkov (ovárií) vpichom cez pošvu pod ultrazvukovou kontrolou. Folikulárna tekutina s vajíčkami sa zbiera do skúmavky, ktorá sa odovzdáva do embryologického laboratória. Zákrok sa robí v krátkej celkovej anestézii. Je potrebné, aby pacientka prišla na odber vajíčok nalačno, od polnoci nesmie nič piť ani jesť. Po zákroku zostáva ešte 2 - 2,5 hodiny sledovaná v zobúdzacej izbe.
4. Odber a spracovanie spermií
Odber spermií najčastejšie prebieha v rovnaký deň ako mimotelové oplodnenie v tzv. odberovej miestnosti v centre asistovanej reprodukcie. V tento deň zároveň partner odovzdá ejakulát, ktorý je následne spracovaný a spermie sú použité na oplodnenie získaných vajíčok. V prípade potreby sa môže spermie aj odsať z nadsemenníkov alebo odobrať tkanivo. Následne sa spermie v laboratóriu starostlivo spracujú - zhromaždia a vyčistia.
5. Oplodnenie vajíčok v laboratóriu
Po úspešnom odbere vajíčok a spermií sa vajíčka oplodnia v laboratóriu. Po 24 hodinách v laboratóriu zisťujú, či došlo k oplodneniu. Najúčinnejšou metódou pri liečbe ťažších foriem mužskej neplodnosti je metóda ICSI (intracytoplazmatická injekcia spermie do vajíčka). Ide o mechanické vpravenie jednej spermie do vajíčka pomocou mikroihly pod špeciálnym mikroskopom. Pri štandardnom postupe sa k vajíčkam pridá vzorka spracovaných spermií, ktoré následne samé prenikajú do vajíčka, rovnako ako pri prirodzenom počatí. Táto metóda je vhodná, ak má partner dobré výsledky spermiogramu.
6. Kultivácia embryí
Kultivácia prebieha po odbere vajíčok, presnejšie po ich oplodnení spermiami a trvá dva až tri dni. Vzniknuté embryá sú niekoľko dní uchovávané (kultivované) v špeciálnej komôrke a následne - zvyčajne na 5.-6. deň - sú pripravené na transfer. Štandardná inkubácia trvá tri dni, avšak ohodnotiť kvalitu embrya na tretí deň je veľmi zložité. K lepšiemu hodnoteniu kvality slúži tzv. predĺžená kultivácia, počas ktorej sa zvyčajne na piaty deň embryo dostáva do štádia blastocysty. Vývoj niektorých embryí sa počas tejto doby z rôznych, najmä genetických príčin zastaví, preto majú embryá, ktoré sa dostanú až do štádia blastocysty výrazne vyššiu pravdepodobnosť úspešného zahniezdenia.
7. Embryotransfer
Embryotransfer je prenos embrya do maternice, ktorý nasleduje po jeho úspešnej kultivácii v inkubátore. Prenos embrya do maternice sa realizuje na 3. - 6. deň od odberu vajíčok. Samotný výkon štandardne trvá do 1 minúty a robí sa bez anestézie. Nie je bolestivý, netreba sa preto stresovať. Transferuje sa iba jedno embryo, keďže transfer viacerých embryí nemá významný vplyv na úspešnosť, avšak významne zvyšuje pravdepodobnosť viacpočetného tehotenstva. Zvyšné kvalitné embryá je možné zmraziť a uchovať pre ďalšiu liečbu. V prípade transferu už predtým mrazeného embrya hovoríme o tzv. kryoembryotransfere.
8. Tehotenský test
Pacientka otehotnie, ak sa niektoré z embryí uhniezdi na sliznici maternice. Po transfere je vhodné odpočívať a zbytočne nezaťažovať telo fyzickou aktivitou. Desiaty až štrnásty deň po embryotransfere príde pacientka na tehotenský test (odberom krvi sa zistí hladina hormónu hCG). Tehotenstvo po umelom oplodnení sa potvrdí stanovením hladiny hCG z krvi. Odber sa realizuje najskôr 14. deň po odbere vajíčok.
Doplnkové metódy a špecifické protokoly
V centrách asistovanej reprodukcie sa používajú aj doplnkové metódy, ktoré zvyšujú pravdepodobnosť otehotnenia hneď počas prvého cyklu mimotelového oplodnenia. Medzi tieto metódy patrí napríklad preimplantačné genetické vyšetrenie embryí alebo špeciálne vyšetrenia spermií (EmbryoGlue). Okrem predĺženej kultivácie je možné využiť aj kontinuálny monitoring, kedy je každé embryo snímané kamerou v 5 minútových intervaloch, čo umožňuje zostaviť časozberné video (time-lapse), pomocou ktorého môže embryológ odhaliť prípadné anomálie počas delenia a ešte presnejšie určiť kvalitu jednotlivých embryí.
Špecifické IVF protokoly:
- Štandardný IVF cyklus: V tomto protokole sa používajú vyššie dávky stimulačných liekov a dlhšia doba trvania hormonálnej stimulácie. Zisk vajíčok býva dostatočný a úspešnosť liečby sa pohybuje okolo 40 % tehotenstiev na embryotransfer.
- SOFT cyklus: Postup pri IVF SOFT cykle je takmer rovnaký ako pri štandardnom IVF cykle, s tým rozdielom, že sa používajú nižšie dávky stimulačných liekov a aj doba trvania hormonálnej stimulácie je kratšia. Vďaka tomu je stimulácia pre ženu šetrnejšia a lepšie ju znáša. Množstvo vajíčok, ktoré dozreje, ale priamo súvisí s intenzitou stimulácie, a preto býva počet získaných vajíčok nižší, zvyčajne 2 až 5. Pravdepodobnosť úspešného cyklu je tak oproti štandardnému IVF cyklu o niečo nižšia. SOFT cyklus je vhodný najmä pre pacientky, ktoré majú zvýšené riziko vzniku hyperstimulačného syndrómu alebo zle reagujú na hormonálnu stimuláciu gonadotropínmi.
- Natívny IVF cyklus: Pri natívnom IVF cykle nie je pacientke podávaná žiadna hormonálna stimulácia a lekár sleduje dozrievanie folikulov počas prirodzeného cyklu pacientky. V takomto prípade zvyčajne dozrieva iba jedno vajíčko a aj preto sa odber nevykonáva v celkovej anestézii. Úspešnosť takéhoto liečebného cyklu je relatívne nízka, keďže nie každé získané vajíčko sa vždy úspešne oplodní a ani v prípade úspešného oplodnenia sa vzniknuté embryo nemusí dostať do štádia blastocysty. Natívny cyklus sa využíva najmä pri ženách, ktoré majú pravidelnú ovuláciu a zle reagujú na hormonálnu stimuláciu, ako napríklad staršie pacientky, pri ktorých bežná stimulácia už nemá žiaden efekt, pretože majú nízku zásobu vajíčok.
- Dlhý protokol: Dlhý protokol bol zlatým štandardom stimulácie v programe umelého oplodnenia, ktorý využíval kombináciu dvoch druhov liekov. Na začiatku stimulácie je aplikovaný liek slúžiaci k utlmeniu funkcie vaječníkov a následne je pridaný liek, ktorý vaječníky stimuluje. Táto metóda vykazuje veľmi dobrú úspešnosť so ziskom dostatočného počtu vajíčok. Býva však častejšie komplikovaná rozvojom ovariálneho hyperstimulačného syndrómu. Úspešnosť liečby je okolo 40% tehotenstiev na embryotransfer. Protokol je vhodný pre mladé ženy s dobrou rezervou vajíčok.
- Krátky protokol: Tento stimulačný protokol je v súčasnej dobe najpoužívanejším. Má nižšiu spotrebu stimulačných hormónov a liečba trvá kratšiu dobu, než pri dlhom protokole. Takisto využíva kombináciu dvoch druhov liekov. Zisk vajíčok býva dostatočný a tak sa úspešnosť liečby pohybuje okolo 40% tehotenstiev na embryotransfer.
Ako dlho trvá hormonálna liečba pred samotným IVF?
Riziká a vedľajšie účinky
Mimotelové oplodnenie môže byť emocionálne náročné ako pre pár, tak i pre celú rodinu. Nie je výnimkou, že páry, ktoré podstúpia mimotelové oplodnenie bojujú počas celého procesu s obavami a strachom z neúspechu. Možné zdravotné riziká spojené s liečbou neplodnosti sa dajú vďaka odbornosti lekárov a moderným technológiám redukovať na minimum.
Ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS): Jedná sa o prehnanú reakciu vaječníkov na hormonálnu stimuláciu. Tento stav sa prejavuje bolesťou v podbrušku, ktorá je spôsobená zväčšením vaječníkov a tvorbou voľnej tekutiny v brušnej dutine. Príznakmi OHSS sú bolesti bruška a jeho zväčšený objem, sťažené dýchanie, nepomer medzi príjmom tekutín a močením, nevoľnosť alebo zvracanie. Vďaka využívaniu moderných stimulačných protokolov prispôsobovaných pacientkam na mieru je v súčasnosti riziko OHSS veľmi nízke. V prípade výskytu týchto príznakov ihneď kontaktujte zdravotnú sestru na špeciálnom telefónnom čísle, ktoré ste dostali.
Ďalšie možné riziká a obmedzenia:
- Pri hormonálnej liečbe nie je vhodné slnenie ani solárium.
- Ku koncu stimulácie a tesne po embryotransfere neodporúčame sauny a horúce kúpele.
- Vzhľadom na to, že väčšinou sa lieky po odbere vajíčok aplikujú aj do pošvy, kúpanie sa v bazénoch tiež nie je optimálne.
- Ku koncu stimulácie, 5 - 6 dní pred odberom vajíčok a niekoľko dní po odbere vajíčok, už pohlavný styk s ejakuláciou do pošvy nie je vhodný. V tomto období bývajú vaječníky citlivejšie a môžu byť bolestivé, navyše sa môže podráždiť krčok maternice.
- Fajčenie nie je vhodné. Ani u muža, ani u ženy.
- O plánovanej ceste lietadlom informujte svojho lekára. Krátke lety sú akceptovateľné, niekedy pri nich treba doplniť liečbu o lieky, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi. Napriek diskrepantným výsledkom štúdií aj názorom niektorých lekárov, dlhé lety, predovšetkým medzikontinentálne, v období krátko po embryotransfere neodporúčame.
- Samozrejme, je vhodné vyhýbať sa ľuďom s akútnym infekčným ochorením. Aj bežná chrípka počas stimulácie môže byť nebezpečná, pretože môže znemožniť odber vajíčok. Vo včasnom tehotenstve sa rovnako snažte vyhýbať chorým ľuďom.
Finančné a legislatívne aspekty
Mimotelové oplodnenie už nie je tak drahé a neodstupné ako tomu bývalo v minulosti. Svoj postoj k úhrade IVF zmenili zdravotné aj komerčné poisťovne. Na Slovensku existuje komerčné poistné krytie neplodnosti, pričom zdravotné poisťovne hradia tri cykly mimotelového oplodnenia ženy do dovŕšenia 39. roku veku. Na Slovensku legislatíva nedovoľuje umelé oplodnenie žene bez partnera. Partner musí uznať otcovstvo dieťaťa. Vek matky by mal byť do 39 rokov a 365 dní, aby boli preplatené maximálne 3 cykly umelého oplodnenia. Pokiaľ si pár dokáže cykly IVF uhradiť sám, vek nad 40 rokov nie je kontraindikovaný.
